Dados do Trabalho

Título

AVANÇOS EM TERAPIAS-ALVO PARA O RETINOBLASTOMA: UMA REVISAO SISTEMATICA DAS ESTRATEGIAS MAIS PROMISSORAS

Resumo

Introdução: O retinoblastoma (RB) é o câncer ocular associado ao comprometimento bialélico do gene supressor de tumor RB1(1). Atualmente, os tratamentos básicos utilizados envolvem a quimioterapia e a radioterapia, os quais apresentam diversas limitações, como o risco à cegueira e qualidade de vida inferior(2). Nessa perspectiva, o estudo busca analisar e comparar as terapias-alvo mais promissoras para o RB. Revisão Sistematizada: Estudos recentes investigaram várias abordagens para o tratamento do retinoblastoma (RB), abrangendo desde a análise das proteínas PRELP(3) e o vírus oncolítico VCN-01(4), que inibem a progressão do tumor, até terapias imunológicas como as células T modificadas (CAR-T) específicas de GD2(5) e de CD171(6) e células dendríticas modificadas (SYKDCs)(7), que demonstram a eficácia de utilizar o sistema imune para destruir as células cancerígenas. Além disso, terapias farmacológicas direcionadas, como a inibição da Aurora Kinase B (AURKB)(8), Aurora-A quinase (AURKA)(9) e mTOR(10), foram exploradas para suprimir o crescimento tumoral. Estudos inovadores investigaram a entrega do gene RB1 via vetor viral rAAV2-RB1(11), resultando em regressão da neoplasia, e o uso de nanopartículas(12) para induzir necrose de células cancerosas. Biomarcadores potenciais, como os microRNAs miR-181a5p(13) e miR-144(14), destacaram-se pela capacidade de modular a proliferação e migração celular. Metodologia: O estudo seguiu as diretrizes do PRISMA(15) e utilizou o software Rayyan(16). A pergunta norteadora foi “Quais são as perspectivas associadas à terapia-alvo para o retinoblastoma?”. Utilizou-se a estratégia PICO(17) para seleção dos descritores. Realizaram-se pesquisas em bases de dados como PubMed, Cochrane, Scielo e BVS. Identificaram-se 309 publicações potencialmente elegíveis para a inclusão. Após identificação de duplicatas, aplicação dos critérios de inclusão, foram selecionados 12 registros para esta revisão. Conclusão: A partir dessa revisão, a análise das terapias-alvo emergentes e biomarcadores promissores revela uma boa perspectiva no tratamento e compreensão molecular do retinoblastoma. A integração dessas estratégias, aliada à pesquisa contínua, é fundamental para avançar no manejo dessa neoplasia ocular, oferecendo esperança para um futuro com tratamentos mais eficazes e com maior foco.

Referências Bibliográficas

1. Cruz-Gálvez CC, Ordaz-Favila JC, Villar-Calvo VM, Cancino-Marentes ME, Bosch-Canto V. Retinoblastoma: Review and new insights. Vol. 12, Frontiers in Oncology. Frontiers Media S.A.; 2022.
2. Schaiquevich P, Francis JH, Cancela MB, Carcaboso AM, Chantada GL, Abramson DH. Treatment of Retinoblastoma: What Is the Latest and What Is the Future. Vol. 12, Frontiers in Oncology. Frontiers Media S.A.; 2022.
3. Hopkins J, Asada K, Leung A, Papadaki V, Davaapil H, Morrison M, et al. PRELP Regulates Cell–Cell Adhesion and EMT and Inhibits Retinoblastoma Progression. Cancers (Basel). 2022 Oct 1;14(19).
4. Pascual-Pasto G, Bazan-Peregrino M, Olaciregui NG, Restrepo-Perdomo CA, Mato-Berciano A, Ottaviani D, et al. Pascual-Pasto et al Therapeutic targeting of the RB1 pathway in retinoblastoma with the oncolytic adenovirus VCN-01 [Internet]. Vol. 11, Sci. Transl. Med. 2019. Available from: https://www.science.org
5. Sujjitjoon J, Sayour E, Tsao ST, Uiprasertkul M, Sanpakit K, Buaboonnam J, et al. GD2-specific chimeric antigen receptor-modified T cells targeting retinoblastoma – assessing tumor and T cell interaction. Transl Oncol. 2021 Feb 1;14(2).
6. Andersch L, Radke J, Klaus A, Schwiebert S, Winkler A, Schumann E, et al. CD171- and GD2-specific CAR-T cells potently target retinoblastoma cells in preclinical in vitro testing. BMC Cancer. 2019 Sep 9;19(1).
7. Chen X, Kunda PE, Lin J, Zhou M, Huang J, Zhang H, et al. SYK-targeted dendritic cell-mediated cytotoxic T lymphocytes enhance the effect of immunotherapy on retinoblastoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Apr 1;144(4):675–84.
8. Borah NA, Sradhanjali S, Barik MR, Jha A, Tripathy D, Kaliki S, et al. Aurora kinase B expression, its regulation and therapeutic targeting in human retinoblastoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Mar 1;62(3).
9. Yang W, Jiang XX, Zhao XY, Mao PA. Treatment of RB-deficient retinoblastoma with Aurora-A kinase inhibitor. Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 2022 Mar 1;38(3):244–52.
10. Tang L, Fu Y, Song J, Hu T, Li K, Li Z. mTOR inhibition by TAK-228 is effective against growth, survival and angiogenesis in preclinical retinoblastoma models. Pharmacol Res Perspect. 2022 Feb 1;10(1).
11. Shi H, He X, Yang Z, Liao Q, Ruan J, Ge S, et al. The Use of rAAV2-RB1-Mediated Gene Therapy in Retinoblastoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 Dec 1;64(15).
12. Zou H, Li M, Li X, Zheng W, Kuang H, Wang M, et al. Multimodal imaging and photothermal synergistic immunotherapy of retinoblastoma with tuftsin-loaded carbonized MOF nanoparticles. Drug Deliv. 2022;29(1):1785–99.
13. Ouyang M, Liu G, Xiong C, Rao J. microRNA-181a-5p impedes the proliferation, migration, and invasion of retinoblastoma cells by targeting the NRAS proto-oncogene. Clinics. 2022 Jan 1;77.
14. Zheng Q, Zhu Q, Li C, Hao S, Li J, Yu X, et al. Microrna-144 functions as a diagnostic and prognostic marker for retinoblastoma. Clinics. 2020;75:1–5.
15. Galvão TF, Tiguman GMB, Sarkis-Onofre R, Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. A declaração PRISMA 2020: Diretriz atualizada para relatar revisões sistemáticas. Epidemiologia e Servicos de Saude. 2022;31(2).
16. Ouzzani M, Hammady H, Fedorowicz Z, Elmagarmid A. Rayyan-a web and mobile app for systematic reviews. Syst Rev. 2016 Dec 5;5(1).
17. Mamédio C, Santos C, Andrucioli De Mattos Pimenta C, Roberto M, Nobre C. Online A ESTRATÉGIA PICO PARA A CONSTRUÇÃO DA PERGUNTA DE PESQUISA E BUSCA DE EVIDÊNCIAS [Internet]. Available from: www.eerp.usp.br/rlaeArtigodeAtualização