Dados do Trabalho
Título
AVANÇOS FARMACOLOGICOS NO TRATAMENTO DA UVEITE AUTOIMUNE: UMA REVISAO BIBLIOGRAFICA
Resumo
INTRODUÇÃO: A Uveíte Autoimune (UA) é uma doença intra ocular inflamatória não-infecciosa de etiologia multifatorial que afeta íris, corpo ciliar, coróide e tecidos adjacentes, como retina, nervo óptico e vítreo. É uma condição grave que pode acometer desde as mais precoces faixas etárias e levar a consequências irreversíveis, como glaucoma, catarata e amaurose. OBJETIVO: Revisar a literatura atual acerca da etiopatogenia e manejo clínico da uveíte autoimune, destacando as novas opções terapêuticas. METODOLOGIA: Revisão não-sistemática nas bases de dados MEDLine/PubMED, com os descritores “autoimmune uveitis” “treatment” combinados pelo operador booleano “and”, com filtro de seleção a artigos publicados nos últimos 10 anos. RESULTADOS: A busca inicial encontrou 1.086 artigos, dos quais 403 foram selecionados após análise. Após revisão de título e resumo, foram selecionados 15 artigos para leitura integral. DISCUSSÃO: A UA manifesta-se em 40% dos pacientes com doença autoimune sistêmica, resultando em perdas visuais e amaurose em até 35% dos pacientes. Sua etiopatogenia envolve uma super ativação da via IL-23/IL-17, a partir de pré-disposições geneticamente mediadas, que leva à formação de LTh17 auto reativos principalmente às células pigmentares da retina e produção de citocinas pró-inflamatórias. É uma importante manifestação extra-articular em doenças reumatológicas sendo, muitas vezes, o sintoma de abertura dessas condições, como nas espondiloartrites. O tratamento atual envolve a supressão da inflamação ativa para diminuir o risco das complicações e é comumente realizado por corticosteróides, além de terapias com inibidores de TNF-alfa, com destaque ao Infliximabe e Adalimumabe. No entanto, pacientes refratários têm impulsionado estudos para observar a segurança e eficácia de novos fármacos imunobiológicos inibidores da via JAK/STAT, dentre eles o Tofacitinibe, que representam uma possibilidade promissora de tratamento definitivo desses quadros, uma vez que são capazes de modular múltiplas vias inflamatórias simultaneamente. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Pacientes com uveítes refratárias ao tratamento atual devem ser acompanhados não só dado ao risco de complicações oculares, como também dado à possibilidade de apresentarem doença imune sistêmica, a fim de que o tratamento seja rapidamente iniciado. O manejo clínico complexo da UA torna o estudo de novos fármacos essencial para o surgimento de terapias alternativas mais eficazes.
Referências Bibliográficas
Zhong Z, Su G, Kijlstra A, Yang P. Activation of the interleukin-23/interleukin-17 signalling pathway in autoinflammatory and autoimmune uveitis. Prog Retin Eye Res. 2021 Jan;80:100866. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100866. Epub 2020 May 16. PMID: 32422390.
Tsirouki T, Dastiridou A, Symeonidis C, Tounakaki O, Brazitikou I, Kalogeropoulos C, Androudi S. A Focus on the Epidemiology of Uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2018;26(1):2-16. doi: 10.1080/09273948.2016.1196713. Epub 2016 Jul 28. PMID: 27467180.
Pandey R, Bakay M, Hakonarson H. SOCS-JAK-STAT inhibitors and SOCS mimetics as treatment options for autoimmune uveitis, psoriasis, lupus, and autoimmune encephalitis. Front Immunol. 2023;14:1271102. doi: 10.3389/fimmu.2023.1271102.
Wen J, Hu H, Chen M, Yang H, Zhao Y, Liu Y. Role of Janus Kinase (JAK) Inhibitor in Autoimmune Ocular Inflammation: A Systematic Review. J Immunol Res. 2021 Dec 20;2021:2324400. doi: 10.1155/2021/2324400. PMID: 34966823; PMCID: PMC8712175.
Yuan Su, Tianyu Tao, Xiuxing Liu, Wenru Su, JAK-STAT signaling pathway in non-infectious uveitis, Biochemical Pharmacology, Volume 204, 2022,115236, ISSN 0006-2952, https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115236.
Su Y, Tao T, Liu X, Su W. JAK-STAT signaling pathway in non-infectious uveitis. Biochem Pharmacol. 2022;204:115236. doi: 10.1016/j.bcp.2022.115236.
El-Shabrawi Y, Rath T, Heiligenhaus A. Janus Kinase Inhibitors: Next-Generation Treatment for Uveitis. Klin Monbl Augenheilkd. 2022 May;239(5):695-701. doi: 10.1055/a-1741-8104. Epub 2022 Apr 14. PMID: 35426113.
Fragoulis GE, McInnes IB, Siebert S. JAK-inhibitors. New players in the field of immune-mediated diseases, beyond rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(Suppl 1):i43-i54. doi: 10.1093/rheumatology/key276. PMID: 30806709; PMCID: PMC6390879.
Maleki A, Anesi SD, Look-Why S, Manhapra A, Foster CS. Pediatric uveitis: A comprehensive review. Surv Ophthalmol. 2022 Mar-Apr;67(2):510-529. doi: 10.1016/j.survophthal.2021.06.006. Epub 2021 Jun 25. PMID: 34181974.
Fan W, Wang X, Zeng S, et al. Global lactylome reveals lactylation-dependent mechanisms underlying TH17 differentiation in experimental autoimmune uveitis. Sci Adv. 2023 Oct 20;9(42):eadh4655. doi: 10.1126/sciadv.adh4655. Epub 2023 Oct 18. PMID: 37851814; PMCID: PMC10584346.
Pandey R, Bakay M, Hakonarson H. SOCS-JAK-STAT inhibitors and SOCS mimetics as treatment options for autoimmune uveitis, psoriasis, lupus, and autoimmune encephalitis. Front Immunol. 2023 Oct 26;14:1271102. doi: 10.3389/fimmu.2023.1271102. PMID: 38022642; PMCID: PMC10643230.
Burek-Michalska A, Turno-Kręcicka A. Adalimumab in the treatment of non-infectious uveitis. Adv Clin Exp Med. 2020 Oct;29(10):1231-1236. doi: 10.17219/acem/125431. PMID: 33125196.
Zhong Z, Su G, Kijlstra A, Yang P. Activation of the interleukin-23/interleukin-17 signalling pathway in autoinflammatory and autoimmune uveitis. Prog Retin Eye Res. 2021 Jan;80:100866. doi: 10.1016/j.preteyeres.2020.100866. Epub 2020 May 16. PMID: 32422390.
Gamalero L, Simonini G, Ferrara G, et al. Evidence-Based Treatment for Uveitis. Isr Med Assoc J. 2019 Jul;21(7):475-479. PMID: 31507124.
Chang MH, Shantha JG, Fondriest JJ, et al. Uveitis in Children and Adolescents. Rheum Dis Clin North Am. 2021 Nov;47(4):619-641. doi: 10.1016/j.rdc.2021.07.005. Epub 2021 Aug 27. PMID: 34635295; PMCID: PMC8511507.
Área
UVEÍTES (trabalhos)
Categoria
Oral
Instituições
Universidade Federal de Juiz de Fora - Minas Gerais - Brasil
Autores
GABRIEL ABNER RAMOS DE MELLO, VITÓRIA LUIZA SANTOS SALGADO